PAPEL DOS CORPÚSCULOS LIPÍDICOS NA DISFUNÇÃO ORGÂNICA INDUZIDA PELA SEPSE EXPERIMENTAL: EFEITOS DO TRATAMENTO COM INIBIDOR DA ENZIMA DGAT-1

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
PAPEL DOS CORPÚSCULOS LIPÍDICOS NA DISFUNÇÃO ORGÂNICA INDUZIDA PELA SEPSE EXPERIMENTAL: EFEITOS DO TRATAMENTO COM INIBIDOR DA ENZIMA DGAT-1
Autores
  • Hugo Espinheira da Silva
  • Lívia Teixeira
  • Luciana Souza-Moreira
  • Elisa Prestes
  • Patricia Alves Reis
  • Filipe Santos Pereira Dutra
  • Cassiano Albuquerque
  • Eugenio Damaceno Hottz
  • CLARISSA MENEZES MAYA MONTEIRO
  • Marcelo Bozza
  • Fernando A. Bozza
  • Rossana C. N Melo
  • Tamires da Cunha Fernandes
  • Patrícia Torres Bozza
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências Matemáticas e da Natureza (CCMN)/Farmacologia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/320097-papel-dos-corpusculos-lipidicos-na-disfuncao-organica-induzida-pela-sepse-experimental--efeitos-do-tratamento-com
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Sepse, disfunção orgânica, corpúsculo lipídico
Resumo
Sepse é definida como grave disfunção orgânica causada pela desregulação da resposta do hospedeiro secundária a um processo infeccioso (SINGER et al., 2016). Evidências indicam que a falência orgânica induzida pela sepse ocorre devido a reprogramação imunometabólica. O acúmulo de corpúsculos lipídicos (CL) em tecidos não adiposos é uma alteração metabólica recorrente em pacientes sépticos junto ao aumento do estresse oxidativo. No entanto, não é claro se o acúmulo de CL é uma resposta citoprotetora ou mediadora de efeitos lipotóxicos durante a sepse (ENGIN, 2017; OLZMANN; CARVALHO, 2019). Diacilglicerol aciltrasferase 1 (DGAT1) é uma enzima limitante a síntese de triacilglicerol, componente central na biogênese de CL. Aqui nós avaliamos o impacto farmacológico da inibição de DGAT-1 na disfunção hepática induzida pela sepse experimental. Camundongos C57BL/6 submetidos ao modelo ligação e punção cecal (CLP) foram oralmente tratados com o inibidor de DGAT-1 (A922500, 3mg/kg) simultaneamente com antibioticoterapia de 6h a 24h pós-cirúrgico (meropenen, 10 mg/kg). O metabolismo lipídico hepático demonstrou aumento no número de CLs e níveis de triglicerídeos durante a sepse em 24h e 48h pós-CLP. Os níveis de 8-isoprostano, biomarcador de peroxidação lipídica, foi aumentado no isolado do tecido hepático. Cortes de fígado marcados com a sonda para lipídios neutros Bodipy, revelaram que o aumento do número de CLs está correlacionado com o modelo de severidade da sepse. O tratamento com iDGAT-1 reverteu todas estas alterações. Nós observamos a redução do número de CLs e níveis de triglicerídeos no fígado de camundongos tratados com iDGAT-1 comparado a camundongos CLP. O tratamento com iDGAT-1 também reduziu os níveis de malondialdeído, biomarcador para avaliação de estresse oxidativo, que foi aumentado nos fígados CLP. Além disso, foi protetor ao fígado reduzindo os marcadores de injúria hepática como AST, ALT e favorecendo a integridade da função hepática, consultado a partir dos níveis de albumina. O tratamento com iDGAT-1 também modulou os mediadores inflamatórios reduzindo LTB4, IL-6 and MCP-1, ambos comumente aumentados durante a sepse. Não foi observada diferença em IL-1ß, TNF-a e IL-10. Nenhuma diferença na carga bacteriana foi observada em comparação com animais sépticos e sépticos tratados com iDGAT-1. Conjuntamente, os dados apresentados aqui sugerem que CLs podem modular a resposta imune a infecção a favor da defesa do hospedeiro, no entanto, impactando a função tecidual do hospedeiro, favorecendo o dano tecidual. Suporte financeiro: CNPq, FAPERJ e HFSP. ENGIN, A. B. What Is Lipotoxicity? Advances in Experimental Medicine and Biology, v. 960, p. 197–220, 2017. OLZMANN, J. A.; CARVALHO, P. Dynamics and functions of lipid droplets. Nature Reviews Molecular Cell Biology, v. 20, n. 3, p. 137–155, 2019. SINGER, M. et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). Jama, v. 315, n. 8, p. 801–810, 2016.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

SILVA, Hugo Espinheira da et al.. PAPEL DOS CORPÚSCULOS LIPÍDICOS NA DISFUNÇÃO ORGÂNICA INDUZIDA PELA SEPSE EXPERIMENTAL: EFEITOS DO TRATAMENTO COM INIBIDOR DA ENZIMA DGAT-1.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/320097-PAPEL-DOS-CORPUSCULOS-LIPIDICOS-NA-DISFUNCAO-ORGANICA-INDUZIDA-PELA-SEPSE-EXPERIMENTAL--EFEITOS-DO-TRATAMENTO-COM. Acesso em: 08/02/2025

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