DESIGN E SÍNTESE DE TRIAZOL-CHALCONAS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AO M. TUBERCULOSIS

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
DESIGN E SÍNTESE DE TRIAZOL-CHALCONAS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AO M. TUBERCULOSIS
Autores
  • Fellipe Muchão Labre
  • Beatriz Moraes
  • Pedro Gateira Lavadinho Dias
  • Camilo Henrique da Silva Lima
  • Magaly Girão Albuquerque
  • Raoni Schroeder
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências Matemáticas e da Natureza (CCMN)/Química
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/320061-design-e-sintese-de-triazol-chalconas-com-potencial-atividade-frente-ao-m-tuberculosis
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Tuberculose, Enoil-ACP redutase, Chalcona
Resumo
A tuberculose (TB) continua sendo um grave problema de saúde pública e os países mais afetados são os mais pobres e em desenvolvimento. Em 2018, havia um número estimado de 10 milhões de novos casos de tuberculose em todo o mundo, e 1,5 milhão de pessoas morreram devido à doença [1]. O tratamento de primeira escolha da tuberculose consiste no uso de quatro fármacos: isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida, e tem duração de seis a nove meses. Caso o mesmo não seja seguido de forma adequada, o paciente pode desenvolver formas resistentes da TB e o tratamento de segunda escolha pode ter duração de 18-24 meses. Em 2018, 484.000 pessoas em todo o mundo desenvolveram tuberculose resistente à rifampicina, e 78% delas apresentaram tuberculose multirresistente (TBMR) [1]. Portanto, existe uma urgência na busca de novos fármacos que possam combater o bacilo. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo o desenvolvimento de novas moléculas com potencial para inibir a enzima enoil-ACP redutase (InhA) do M. tuberculosis e desta forma contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos no combate a essa doença [2]. Inicialmente, montou-se um mapa farmacofórico utilizando-se estudos de Docking, Dinâmica Molecular e QSAR3-D, em seguida, o mapa foi utilizado em um screening virtual e obteve-se a molécula hit ZINC19, que é uma chalcona obtida através da condensação aldólica cruzada entre um 5-metoxi-1-naftol e um benzaldeído. Com base na estrutura desse hit, uma série de derivados foi sintetizada, porém a maior parte dos compostos não foi solúvel no meio de cultura (meio aquoso), impossibilitando a realização do ensaio biológico. ?Dessa forma, propusemos a síntese de novos derivados que pudessem apresentar maior solubilidade em meio aquoso, através da adição de um núcleo triazólico na estrutura das chalconas. Estudos preliminares de modelagem molecular indicaram que tais modificações levariam a uma melhora da solubilidade em meio aquoso, mantendo interações importantes com a InhA. Assim, foi proposta uma rota sintética para esses derivados partindo-se da p-bromoacetofenona, onde a primeira etapa consiste em um acoplamento de Sonogashira com o TMS-acetileno, seguido de uma etapa de remoção do grupo TMS. Em seguida, o intermediário contendo um alquino terminal reage com uma azida aromática substituída em uma reação de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por Cu(I). Por fim, o intermediário triazólico reage com um benzaldído substituído, em uma reação de condensação aldólica cruzada, para fornecer a chalcona desejada. A primeira etapa já foi otimizada em nosso laboratório e o alquino terminal foi obtido com um rendimento de 60% após a purificação. A otimização das próximas etapas será realizada assim que as atividades no laboratório forem normalizadas. [1] SILVA, D. R. et al. Série Tuberculose 2020. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 2020. v. 46, n. 2, e20200027. [2] DAS, N.; JENA, P. K.; PRADHAN, S. K. Heliyon, v. 6, n. 2, p. e02693, 2020.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

LABRE, Fellipe Muchão et al.. DESIGN E SÍNTESE DE TRIAZOL-CHALCONAS COM POTENCIAL ATIVIDADE FRENTE AO M. TUBERCULOSIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/320061-DESIGN-E-SINTESE-DE-TRIAZOL-CHALCONAS-COM-POTENCIAL-ATIVIDADE-FRENTE-AO-M-TUBERCULOSIS. Acesso em: 16/02/2025

Trabalho

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