PREDIÇÃO DOS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO E AVALIAÇÃO IN SILICO DA TOXICIDADE DE CANABINOIDES.

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
PREDIÇÃO DOS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO E AVALIAÇÃO IN SILICO DA TOXICIDADE DE CANABINOIDES.
Autores
  • Bruna Santos Drumond
  • Kallyana de Souza Miranda
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319980-predicao-dos-produtos-de-degradacao-e-avaliacao-in-silico-da-toxicidade-de-canabinoides
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Canabinoides, Produtos de degradação, Toxicidade, Análise in silico, Degradação forçada, Estudos computacionais, Cannabis sativa.
Resumo
Introdução Plantas do gênero “Cannabis sativa L.” são conhecidas pela sua capacidade de metabolizar canabinoides, onde os mais notáveis são: ?9-tetrahidrocanabinol (?9-THC), canabidiol (CBD), canabinol (CBN), canabicromeno (CBC) e canabigerol (CBG). O uso medicinal da planta e desses compostos tem sido extensivamente estudado, sendo atualmente disponíveis no mercado medicamentos contendo canabinoides como princípio ativo, a exemplo do Epidyolex (CBD purificado) e Sativex (combinação CBD e ?9-THC). O Nabilone também se encontra disponível, porém trata-se de um composto sintético derivado do ?9-THC, comercializado como Cesamet. Como requisito para o registro de um medicamento é necessária a identificação de seus produtos de degradação (PDs), juntamente com as rotas de degradação e método analítico de identificação validado, essas informações são obtidas a partir de estudos de degradação forçada nos insumos e no medicamento. A avaliação de risco desses compostos também é necessária e pode ser conduzida em modelos in vivo ou in vitro. Devido as dificuldades encontradas durante a aquisição dessas informações, como custo, tempo e estrutura, vem sendo incentivado o uso de métodos computacionais por parte dos Órgãos Reguladores. O presente trabalho tem por objetivo realizar a predição estrutural dos PDs derivados dos cinco principais canabinoides (?9 -THC, CBD, CBN, CBC e CBG) e o Nabilone, por ser um composto sintético comercializado, complementando dados presentes em literatura científica, e posterior avaliação da toxicidade desses compostos. Materiais e Métodos Para ambos os passos foram utilizadas técnicas in silico. O programa Zeneth foi utilizado para predição dos PDs e, posteriormente, o ADMET PredictorTM para avaliação da toxicidade de todos os compostos encontrados. Resultados e Discussão Foram avaliados os potenciais toxicológicos no que diz respeito a mutagenicidade, carcinogenicidade, toxicidade aguda, hepatotoxicidade e cardiotoxicidade. Foram identificados 122 PDs, sendo 25 encontrados na literatura e 97 preditos. As reações de transformação identificadas foram 6 para 116 desses compostos, sendo elas: oxidação (84%), fotoquímica (7%), oxidação fotoquímica (3%), via ácida (3%), via básica (2%) e aquecimento (1%). Na avaliação da toxicidade, 46 PDs se mostraram potencialmente tóxicos. Desse grupo, 70% apresentaram potencial para toxicidade aguda, 13% cardiotoxicidade, 13% hepatotoxicidade e 4% mutagenicidade. Nenhuma molécula se mostrou carcinogênica. Dentre os seis compostos avaliados, o Nabilone foi o que apresentou mais PDs tóxicos (60%). Conclusão Sendo assim, conclui-se que a ferramenta computacional se mostra de grande valor, uma vez que permite avaliações de maneira mais rápida, com menor custo e com precisão, otimizando o processo de registro e comercialização de medicamentos, garantindo qualidade e segurança ao paciente. Referências Bibliográficas ALI, M. A.; HEMINGWAY, R.; OTT, M. A. In Silico Drug Degradation Prediction. In: BAJAJ, S.; SINGH, S. Methods in Pharmacology and Toxicology: Methods for Stability Testing of Pharmaceuticals. Springer Nature, v. 38, cap. 3, p. 53-73, 2018. ANVISA. Agência Nacional De Vigilância Sanitária. Guia para a condução de estudos não clínicos de toxicologia e segurança farmacológica necessários ao desenvolvimento de medicamentos, 2013. BERMAN, P. et al. A new ESI-LC/MS approach for comprehensive metabolic profiling of phytocannabinoids in Cannabis. Scientific Reports, 2018. CITTI, C. et al. Pharmaceutical and biomedical analysis of cannabinoids: A critical review. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 147, p. 565-579, 2017. KLEINMAN, M. H. et al. In Silico Prediction of Pharmaceutical Degradation Pathways: A Benchmarking Study. Molecular Pharmaceutics, v. 11, ed. 11, p. 4179-4188, 2014. PARENTY, A. D. C.; BUTTON, W. G.; OTT, M. A. An expert system to predict the forced degradation of organic molecules. Molecular Pharmaceutics, v. 10, ed. 8, p. 2962- 2974, 2013.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

DRUMOND, Bruna Santos; MIRANDA, Kallyana de Souza. PREDIÇÃO DOS PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO E AVALIAÇÃO IN SILICO DA TOXICIDADE DE CANABINOIDES... In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319980-PREDICAO-DOS-PRODUTOS-DE-DEGRADACAO-E-AVALIACAO-IN-SILICO-DA-TOXICIDADE-DE-CANABINOIDES. Acesso em: 10/02/2025

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