ESTRESSE DE RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO MODULA APE1/REF-1 EM CÉLULAS DE MELANOMA: RESPOSTA ADAPTATIVA X INDUÇÃO DE MORTE CELULAR

Thaissa Marins Lucena; Clarissa Leal de Oliveira Mello Ortolan; ANNA CLARA BELLAGUARDA VALENTIM; João Pedro Queiroz Liporace; Luciana Barreto Chiarini

Título do Trabalho

Autores

Thaissa Marins Lucena
Clarissa Leal de Oliveira Mello Ortolan
ANNA CLARA BELLAGUARDA VALENTIM
João Pedro Queiroz Liporace
Luciana Barreto Chiarini

Modalidade

Resumo apresentação oral padrão

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biologia celular e molecular

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319816-estresse-de-reticulo-endoplasmatico-modula-ape1ref-1-em-celulas-de-melanoma--resposta-adaptativa-x-inducao-de-mo

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

morte celular, retículo endoplasmático, UPR, câncer

Resumo

Introdução: APE1/Ref-1 é uma proteína multifuncional que atua como endonuclease no reparo do DNA por excisão de bases, tem papel de fator redox ativando fatores de transcrição por redução de cisteínas, regula o metabolismo de RNAs e atua como chaperona redox. Diversos tipos de câncer apresentam alta expressão de APE1/Ref-1. Níveis elevados de APE1/Ref-1 foram relacionados a uma maior resistência à agentes indutores de danos de DNA. O estresse de Retículo Endoplasmático (RE) ativa a resposta a proteínas desenoveladas chamada de UPR. A UPR é composta pelas vias da PERK, da IRE1 e de ATF6. A PERK ativada fosforila o eIF2a, que faz parte da via integrada de resposta ao estresse (ISR). Objetivo: Neste estudo o objetivo foi testar se o estresse de RE poderia induzir o aumento da expressão de APE1/Ref-1, identificar o mecanismo pelo qual o estresse de RE aumenta APE1/Ref-1 e analisar o papel de APE1/Ref-1 na viabilidade celular sob condições de estresse de RE. Foram utilizadas células de melanoma da linhagem B16F10. As proteínas foram analisadas por western blot e por imunofluorescência. Células apoptóticas foram detectadas pela presença de DNA fragmentado utilizando a técnica de TUNEL e pela condensação da cromatina marcada com intercalante de DA fluorescente DAPI. Resultados: Concentrações distintas de tunicamicina induziram estresse de RE moderado e severo. Tunicamicina aumentou o conteúdo proteico de APE1/Ref-1. Células apoptóticas, TUNEL positivas ou com a cromatina condensada, se apresentaram negativas para APE1/Ref-1. Outros indutores de estresse de RE como tapsigargina e brefeldina A também induziram aumento da expressão de APE1/Ref-1 nas células de melanoma. Salubrinal, um inibidor da desfosforilação de eIF2-alfa, aumentou o nível proteico de APE1/Ref-1. Conclusão: Nossos dados mostram que a resposta ao Estresse de RE ou UPR, uma resposta adaptativa, pode induzir o aumento de APE1/Ref-1 através da fosforilação de eIF2-alfa nas células de melanoma. Os dados também indicam que sob estresse de RE intenso, que leva à morte celular, ocorre a degradação de APE1/Ref-1 nas células apoptóticas. Descrevemos, portanto, uma regulação diferencial do estresse de RE sobre a APE1/Ref-1 que pode estar associada a uma resposta adaptativa ou de indução de morte celular, com aumento ou diminuição de APE1/Ref-1, respectivamente. Os dados sugerem ainda que a Resposta Integrada ao Estresse, que leva ao aumento de eIF2a fosforilado, poderia regular os níveis proteicos de APE1/Ref-1. Apoio financeiro: FAPERJ, CNPQ,PIBIC-CNPQ, PIBIC-UFRJ.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

LUCENA, Thaissa Marins et al.. ESTRESSE DE RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO MODULA APE1/REF-1 EM CÉLULAS DE MELANOMA: RESPOSTA ADAPTATIVA X INDUÇÃO DE MORTE CELULAR.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319816-ESTRESSE-DE-RETICULO-ENDOPLASMATICO-MODULA-APE1REF-1-EM-CELULAS-DE-MELANOMA--RESPOSTA-ADAPTATIVA-X-INDUCAO-DE-MO. Acesso em: 15/02/2025