PERFIL DE RESPOSTA DE CÉLULAS SANGUÍNEAS MONONUCLEADAS AO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA: INFLUÊNCIA DE DEFICIÊNCIAS EM REPARO DE DNA NA VIABILIDADE CELULAR

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
PERFIL DE RESPOSTA DE CÉLULAS SANGUÍNEAS MONONUCLEADAS AO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA: INFLUÊNCIA DE DEFICIÊNCIAS EM REPARO DE DNA NA VIABILIDADE CELULAR
Autores
  • Gustavo da Silva Loureiro
  • Ana Sheila Cypriano Pinto Campos
  • Maria Cecilia Menks Ribeiro
  • Elaine Sobral da Costa
  • Roberia Mendonça
  • Claudia A. S. Lage
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Câncer
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319668-perfil-de-resposta-de-celulas-sanguineas-mononucleadas-ao-quimioterapico-doxorrubicina--influencia-de-deficiencia
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
reparo de DNA, apoptose, leucemias infantis, cultura primária
Resumo
Introdução: A doxorrubicina (dox) é um quimioterápico utilizado na terapia de neoplasias hematológicas, gerando quebras cromossômicas pela ligação com o DNA. Mecanismos de reparo de DNA removem danos induzidos no genoma, com impacto direto na resposta a tais agentes. Deficiências em reparo de DNA podem levar a respostas alteradas à quimioterapia com dox (2). Objetivo: compreender a viabilidade celular resultante da exposição à dox em cultura primária de células sanguíneas mononucleares humanas, e como deficiências em reparo de DNA influenciariam essas respostas. Metodologia: Este estudo foi aprovado pelo CEP/IPPMG sob cadastro 20251913.1.1001.5264 (Plataforma Brasil). Células Mononucleares de sangue periférico foram obtidas de doadores saudáveis e induzidas à cultura primária de 24h. O teste de IC50 da dox foi realizado pelo ensaio de MTT. A viabilidade celular é avaliada por citometria de fluxo, 24h após a incubação. Após o período do tratamento com dox, as células são incubadas com Anexina V e PI, e a aquisição de dados é feita usando o software FACSDIVA no citômetro de fluxo FACSCANTO II. A genotipagem de polimorfismos (SNP) para as principais funções de reparo de DNA, XPD-Lys751Gln, RAD51-G135C, XRCC1-Arg399Gln e XRCC3-Thr241Met, é avaliada por PCR-RFLP. O painel de genes está sendo ampliado para avaliar as funções de XPA, APEX1, GSTP1, ABCB1, ABCC2 e CDKN2A por qPCR. Resultados: para o teste de IC50, foram administradas dez concentrações de dox, variando de 0,2ug/ml a 2ug/ml. Foi observado que a concentração de ~0,85ug/ml equivale ao IC50 em células não portadoras dos SNPs em estudo. As culturas de células de três indivíduos com funções normais de reparo de DNA para os genes estudados, não apresentaram diferença significativa entre si na viabilidade celular pós-tratamento com dox. Foram administradas doses de 1,0ug/ml e 1,5ug/ml de dox a todas as culturas. Após 24h do tratamento com dox nas amostras dos três indivíduos de genótipo normal para os marcadores selecionados, observando-se redução de 49,7% da viabilidade celular nas células tratadas com 1,0ug/ml, e de 65,1% na concentração de 1,5ug/ml. As amostras apresentaram o mesmo padrão de apoptose nas concentrações utilizadas. Essas concentrações não foram capazes de desencadear processo necrótico. Discussão: disfunções de reparo de DNA possivelmente estão relacionadas com falhas no processamento de lesões e quebras cromossômicas em resposta ao dano induzido por dox. A apoptose parece ser um processo fundamental indicativo de resposta celular a fármacos citotóxicos (1). Este estudo é relevante para se determinar relações de causa e efeito quanto ao uso da dox em função da capacidade de reparo de DNA das células leucêmicas, e pretendemos comparar tais resultados com a viabilidade de amostras primárias dos casos de leucemia infantil aguda para, assim, melhor compreender o papel das disfunções de reparo de DNA no prognóstico do paciente e curso do tratamento das leucemias infantis. Referências Bibliográficas: 1) BAPTISTA, Isis Cavalcante. Avaliação da Atividade Antileucêmica de L-Asparaginase Recombinante de Zymomonasmobilis. Rio de Janeiro, 2013. Dissertação (Mestrado em Clínica Médica) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2013. 2)CYPRIANO, Ana Sheila. Genes de reparo de DNA na pesquisa translacional: estudo da instabilidade genética em leucemia linfoblástica aguda B infantil. Tese (Doutorado em Ciências) – Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, 2016.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

LOUREIRO, Gustavo da Silva et al.. PERFIL DE RESPOSTA DE CÉLULAS SANGUÍNEAS MONONUCLEADAS AO QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA: INFLUÊNCIA DE DEFICIÊNCIAS EM REPARO DE DNA NA VIABILIDADE CELULAR.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319668-PERFIL-DE-RESPOSTA-DE-CELULAS-SANGUINEAS-MONONUCLEADAS-AO-QUIMIOTERAPICO-DOXORRUBICINA--INFLUENCIA-DE-DEFICIENCIA. Acesso em: 08/02/2025

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