AVALIAÇÃO DO MODO DE LIGAÇÃO ENTRE INIBIDORES FENÓLICOS E ARGINASE DE L. INFANTUM UTILIZANDO TÉCNICAS COMPUTACIONAIS

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
AVALIAÇÃO DO MODO DE LIGAÇÃO ENTRE INIBIDORES FENÓLICOS E ARGINASE DE L. INFANTUM UTILIZANDO TÉCNICAS COMPUTACIONAIS
Autores
  • Dailane da silva candido de paula
  • ALESSANDRA SILVA DOMINGOS
  • Ana Carolina Rennó Sodero
  • Alessandra Mendonça Teles de Souza
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências de Saúde (CCS)/Farmácia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319581-avaliacao-do-modo-de-ligacao-entre-inibidores-fenolicos-e-arginase-de-l-infantum-utilizando-tecnicas-computacion
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Palavras-chave:leishmaniose, docking molecular, planejamento de fármacos
Resumo
Avaliação do modo de ligação entre inibidores fenólicos e arginase de "L. infantum" utilizando técnicas computacionais Dailane Candido de Paula, Alessandra Silva Domingos, Ana Carolina Rennó Sodero, Alessandra Mendonça Teles de Souza Laboratório de Modelagem Molecular & QSAR (ModMolQSAR), Faculdade de Farmácia, UFRJ. Introdução: As leishmanioses são consideradas doenças tropicais negligenciadas que atingem cerca de 350 milhões de pessoas ao redor do mundo, enquanto no Brasil cerca de 30.000 novos casos são notificados por ano. O tratamento atual é baseado em fármacos que induzem efeitos adversos graves, toxicidade, resistência. Assim, há uma necessidade urgente para o desenvolvimento de novos agentes para o tratamento da leishmaniose. A enzima arginase (ARG) de Leishmania spp. É um potencial alvo terapêutico, uma vez que é essencial para crescimento e proliferação do parasita. A compreensão do modo de ligação de inibidores da ARG e o mapeamento do seu sítio de ligação são essenciais para a planejamento de novos candidatos a fármacos leishmanicidas que atuem nas espécies causadoras da doença em humanos. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo avaliar o modo de ligação entre inibidores fenólicos e ARG de "L. infantum" por técnicas computacionais. Material e Métodos: Foi feita uma busca de compostos com atividade biológica contra ARG de Leishmania sp. na base de dado do PubMed, onde foram encontrados 10 compostos. A estrutura 3D desses compostos foi desenhada utilizando o programa SPARTAN’10 e a estrutura 3D da ARG de "L. infantum", espécie causadora da leishmaniose visceral, foi obtida por previamente por nosso grupo de pesquisa empregando a técnica de modelagem comparativa (GARCIA et al, 2019). Após a validação do método, o docking molecular destes inibidores no sítio ativo da ARG de "L. infantum" foi realizado utilizando o programa GOLD v5.7.0. Resultados e Discussão: Inicialmente, foram avaliados os derivados fenólicos catequina, ácido gálico e epigalocatequina-3-galato, descritos como inibidores de ARG de "L. amazonensis" por DOS REIS e colaboradores (2013). A análise do complexo entre a catequina (IC50= 0,8µM) e a ARG identificou ligações de hidrogênio com os resíduos Asp194 e Thr257, interações do tipo empilhamento p-p com o resíduo His154 e interações hidrofóbicas com os resíduos Asp137, His114, Asn152, Asn143, Ser150, Gly155 e Glu197 e Asp243. O ácido gálico (IC50 = 2,2 µM) apresentou uma ligação de hidrogênio com o resíduo Thr257, além de interações com os resíduos His139, Asp141 e His154, Asp243, Gly155 e Asp 245 por meio de interações hidrofóbicas e interação cátion-p. Por fim, a epigalocatequina-3-galato (IC50 = 3,8 µM) também interagiu por meio de ligações de hidrogênio com os resíduos de Asp141e His154, ambos importantes para a atividade enzimática. Conclusão: O estabelecimento do modo de ligação desses inibidores contribui para a o mapeamento do sítio ativo da ARG de L. infantum, essencial para o planejamento de novas substâncias mais ativas contra o parasita etc. Referências bibliográficas: DOS REIS, M. B. Go. et al. PLOS ONE, 8(11): e78387, 2013. GARCIA, Andreza R. et al. Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 34(1): 1100–1109, 2019.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

PAULA, Dailane da silva candido de et al.. AVALIAÇÃO DO MODO DE LIGAÇÃO ENTRE INIBIDORES FENÓLICOS E ARGINASE DE L. INFANTUM UTILIZANDO TÉCNICAS COMPUTACIONAIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319581-AVALIACAO-DO-MODO-DE-LIGACAO-ENTRE-INIBIDORES-FENOLICOS-E-ARGINASE-DE-L-INFANTUM-UTILIZANDO-TECNICAS-COMPUTACION. Acesso em: 07/02/2025

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