CARACTERIZAÇÃO DA O-GLCNACILAÇÃO E O IMPACTO NA MORFOLOGIA EM DUAS LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
CARACTERIZAÇÃO DA O-GLCNACILAÇÃO E O IMPACTO NA MORFOLOGIA EM DUAS LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA
Autores
  • Júlia da Conceição Gomes
  • Amanda Vergueiro Leonel
  • Adriane Regina Todeschini
  • Wagner Barbosa Dias
Modalidade
Resumo apresentação oral curta
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biofísica
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319555-caracterizacao-da-o-glcnacilacao-e-o-impacto-na-morfologia-em-duas-linhagens-de-glioblastoma
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Glioblastoma, O-GlcNAcilação, Câncer, Metabolismo
Resumo
O glioblastoma (GBM) é o mais comum e mais agressivo dos tumores cerebrais malignos primários em adultos, com uma sobrevida média de 7–15 meses a partir do momento do diagnóstico. O padrão para o tratamento do glioblastoma é a remoção cirúrgica do tumor, radioterapia e quimioterapia (BATASH et al., 2017). As células tumorais sustentam sua proliferação aberrante e sobrevivência reprogramando a absorção de nutrientes e o metabolismo. Os dois principais nutrientes mais utilizados pelas células cancerosas são: a glicose e, o aminoácido glutamina. A Via Biosintética das Hexosamina (VBH) é um ramo da via metabólica da glicose, consumindo aproximadamente 2–5% da glicose total. A primeira e limitante etapa da VBH é catalisada por glutamina: frutose-6-fosfato amidotransferase (GFAT) que converte frutose-6-fosfato em glucosamina-6-fosfato com a concomitante conversão de glutamina em glutamato. A glucosamina-6-fosfato é posteriormente metabolizada em UDP-GlcNAc, que pode atuar como doador de monossacarídeo para O-GlcNAcilação. O-GlcNAc é uma modificação pós-traducional (MPT) reversível que ocorre em proteínas nucleares, mitocondriais e citoplasmáticas. A O-GlcNAcilação é catalisada pela O-GlcNAc transferase (OGT), que transfere o O-GlcNAc aos grupos hidroxila de resíduos de serina / treonina usando UDP-GlcNAc como doador de substrato. A remoção deste monossacarídeo é catalisada pela enzima O-GlcNAcase (OGA). Muitos estudos têm associado o O-GlcNAc com alguns parâmetros de desenvolvimento de tumores, como a proliferação celular, sobrevivência, metástase e invasão (QUEIROZ; CARVALHO; DIAS, 2014). Neste estudo, usamos a técnica de Western Blotting para avaliarmos a O-GlcNAcilação e os níveis de expressão das enzimas OGT, OGA e GFAT utilizando 2 linhagens de GBM (U87MG e GBM11) e astrócitos humanos como controle de células não transformadas. Utilizamos inibidores farmacológicos das enzimas OGT e OGA, OSMI-1 e ThiametG, respectivamente, para analisar os efeitos desses tratamentos na morfologia das células. Os níveis de expressão da OGT, OGA, GFAT2 e a O-GlcNAcilação foram significativamente mais elevados nas linhagens celulares de GBM quando comparados aos astrócitos, enquanto o oposto foi observado nos níveis de expressão da GFAT1. Ao modularmos farmacologicamente a O-GlcNAcilação das linhagens celulares U87MG e GBM11, foi possível visualizar evidentes alterações em sua morfologia, como também formação de fibras de estresse de actina. Esses resultados representam um importante passo em direção ao entendimento do papel do O-GlcNAc no GBM. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS BATASH R ; ASNA N ; SCHAFFER P. et al. Glioblastoma Multiforme, Diagnosis and Treatment; Recent Literature Review. Current Medicinal Chemistry, v. 24, n. 27, p. 3002–3009, 2017. QUEIROZ R ; CARVALHO E ; DIAS W. O-GlcNAcylation: The sweet side of the cancer. Frontiers in Oncology, v. 4 JUN, n. June, p. 1–10, 2014.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

GOMES, Júlia da Conceição et al.. CARACTERIZAÇÃO DA O-GLCNACILAÇÃO E O IMPACTO NA MORFOLOGIA EM DUAS LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319555-CARACTERIZACAO-DA-O-GLCNACILACAO-E-O-IMPACTO-NA-MORFOLOGIA-EM-DUAS-LINHAGENS-DE-GLIOBLASTOMA. Acesso em: 13/02/2025

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