CD38, SIRT-3 E MODULAÇÃO DE NAD+ NA DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR LIGADURA PARCIAL DO NERVO CIÁTICO EM CAMUNDONGOS

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
CD38, SIRT-3 E MODULAÇÃO DE NAD+ NA DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR LIGADURA PARCIAL DO NERVO CIÁTICO EM CAMUNDONGOS
Autores
  • Vanessa Domitila de Castro Soares da Silva
  • Marcos A Formiga Jr
  • Bruna Lima Roedel dos Santos
  • Cleverton Lima
  • Julia Oliveira Teixeira (Colaborador)
  • Juliana Camacho Pereira
  • Ana Luisa Palhares de Miranda
Modalidade
Resumo apresentação oral padrão
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Farmacologia
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319531-cd38-sirt-3-e-modulacao-de-nad-na-dor-neuropatica-induzida-por-ligadura-parcial-do-nervo-ciatico-em-camundongos
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Dor neuropática, metabolismo, NAD+
Resumo
Introdução: Estudos recentes apontam a modulação da atividade CD38, uma NAD hidrolase, como alvo atraente para o desenvolvimento de novas terapias para doenças relacionadas ao envelhecimento, disfunções metabólicas e degenerativas, por modular os níveis de NAD e função mitocondrial via mecanismo SIRT-3 dependente (CAMACHO-PEREIRA, TARRAGÓ, et al., 2016). A dor neuropática (DN) é uma doença neurodegenerativa, debilitante e geralmente secundária a uma lesão ou doença, como as citadas acima, envolvendo o sistema somatossensorial. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi investigar a participação e a modulação de NAD+, a sinalização via SIRT-3 e função mitocondrial na DN em camundongos. Métodos: A DN foi induzida por ligadura parcial do nervo ciático (PSNL) em camundongos de 3 e 6 meses de idade: grupos Knockout CD38 (CD38KO), duplo knockout CD38 e SIRT3 (CD38/SIRT3KO), controle selvagem (WT; C57Bl/6) e Sham (falso-operado). A capacidade de locomoção e a memória de curto prazo foram avaliadas pelos testes de campo aberto e de reconhecimento de objetos, para avaliar o déficit cognitivo associado ao envelhecimento. A sensibilidade mecânica (alodínia) foi avaliada pelos filamentos de von Frey e a hipersensibilidade ao calor e ao frio pelo teste de Hargreaves e acetona, respectivamente, durante duas semanas após a cirurgia (avaliações dias 0 (basal) e 5, 7 e 15 pós cirurgia). A análise da função mitocondrial através do consumo de O2 foi avaliada por oxigrafia de alta resolução em biópsias de nervo ciático. Resultados: Primeiramente, avaliou-se o efeito da deleção de CD38 ou CD38/SIRT3 na atividade locomotora de camundongos adultos de 6 meses de idade para verificar a ausência de alterações locomotoras que pudessem influenciar na interpretação do teste de memória. Não houve diferenças significativas no número de quadrantes cruzados pelos animais WT, CD38KO e CD38/SIRT3KO, evidenciando plena capacidade locomotora dos grupos. Nos grupos WT e CD38KO observamos um maior tempo de exploração do novo objeto (CD38KO **p=0,008; WT *p=0,029), demonstrando manutenção da memória recente e capacidade de aprendizagem dos animais em processo de envelhecimento. Não se observou diferença estatística nos valores de nocicepção basal entre os animais de 6 e 3 meses. Animais CD38KO mostraram redução da alodinia mecânica (F(10,89)=2,207;*p=0,0242), em comparação aos animais WT e CD38/SIRT3KO, e estudos eletrofisiológicos revelaram uma melhor capacidade de condução elétrica do nervo (CD38KO x WT **p=0,006), sugerindo mecanismo SIRT-3 dependente. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de animais para hipersensibilidade ao calor e ao frio. O consumo de O2 do nervo ciático dos animais CD38KO foi maior nos estados fosforilativos comparados aos animais WT e CD38/SIRT3KO, evidenciando a participação da CD38 no metabolismo energético de nervos relacionado ao processo de DN. Conclusão: Os resultados apontam a CD38 como alvo envolvido no desenvolvimento da DN sugerindo um papel relevante do NAD+ nos processos de regeneração. O estudo da função mitocondrial e neuromodulação envolvidos na resposta dolorosa desses animais constituem perspectivas e continuidade do presente trabalho. Referências Bibliográficas: CAMACHO-PEREIRA, J., TARRAGÓ, M. G., CHINI, C. C. S., et al. "CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism", Cell Metabolism, 2016. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.05.006.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

SILVA, Vanessa Domitila de Castro Soares da et al.. CD38, SIRT-3 E MODULAÇÃO DE NAD+ NA DOR NEUROPÁTICA INDUZIDA POR LIGADURA PARCIAL DO NERVO CIÁTICO EM CAMUNDONGOS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319531-CD38-SIRT-3-E-MODULACAO-DE-NAD-NA-DOR-NEUROPATICA-INDUZIDA-POR-LIGADURA-PARCIAL-DO-NERVO-CIATICO-EM-CAMUNDONGOS. Acesso em: 10/02/2025

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