HEPARINAS COMO INIBIDORES DE INTERAÇÕES ADESIVAS ENTRE PLAQUETAS-LEUCÓCITOS E PLAQUETAS-CÉLULAS TUMORAIS

Publicado em 22/03/2021 - ISBN: 978-65-5941-128-3

Título do Trabalho
HEPARINAS COMO INIBIDORES DE INTERAÇÕES ADESIVAS ENTRE PLAQUETAS-LEUCÓCITOS E PLAQUETAS-CÉLULAS TUMORAIS
Autores
  • Kayene Vitória De Andrade Micheli
  • Juliana Maria Gomes da Motta
  • Paulo Antônio de Souza Mourão
  • Mauro S.G. Pavão
  • Mariana Sá Pereira
Modalidade
Resumo apresentação oral curta
Área temática
Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Bioquímica
Data de Publicação
22/03/2021
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319358-heparinas-como-inibidores-de-interacoes-adesivas-entre-plaquetas-leucocitos-e-plaquetas-celulas-tumorais
ISBN
978-65-5941-128-3
Palavras-Chave
Heparina, plaquetas, cancer, inflamação, monócitos, P-selectina
Resumo
As plaquetas são tradicionalmente conhecidas pelo seu papel na hemostasia primária e na trombose. No entanto, estudos realizados na última década mostraram um espectro de funções mais amplo para essas células anucleadas. Atualmente as plaquetas são consideradas um elemento essencial na imunidade inata, além de exercerem papel central na progressão tumoral e metástase. O papel das plaquetas nesses eventos depende em parte de interações celulares de adesão e de uma sinalização justacrina entre plaqueta-célula tumoral e/ou plaquetas-leucócitos. Essas interações ocorrem como resultado da ativação das plaquetas e a consequente exposição de moléculas adesivas como P-selectina e diversos tipos de integrinas (Bendas eta al, 2020). A heparina é um glicosaminoglicano extraído de mucosa intestinal suína (HPI) utilizado como medicamento anticoagulante e que também tem sido descrito como inibidor de interações mediadas por integrinas e P-selectina. No entanto, esse efeito biológico adicional não pode ser explorado na prática clínica devido ao risco hemorrágico associado ao uso da heparina. Em 2017 a ANVISA autorizou a comercialização de heparina extraída de mucosa bovina (HBI), que apresenta metade da atividade anticoagulante da heparina suína. Devido a sua estrutura heterogênea, é possível obter a partir do fracionamento da HBI, diferentes derivados com estrutura e atividade anticoagulante distintas (Tovar et al, 2019). O objetivo desse projeto é realizar uma triagem de diferentes heparinas quanto a sua capacidade de inibir interações celulares heterotípicas de plaquetas, mediadas por P-selectina. Dessa forma pretendemos selecionar heparinas com potencial antimetastático e anti-inflamatório e perfil anticoagulante reduzido. A interação entre as diferentes heparinas e a P-selectina será avaliada através de ressonância plasmônica de superfície (SPR) e através de ensaio de adesão de células marcadas com calceína à P-selectina imobilizada. Além disso, as interações heterotípicas das com outros tipos celulares será investigada utilizando citometria de fluxo, na ausência e na presença das heparinas. Os resultados preliminares com a técnica de SPR mostraram que a heparina de mais baixa atividade anticoagulante apresentou menor afinidade pela P-selectina. Nos ensaios de inibição da interação com P-selectina imobilizada podemos observar que a heparina suína foi eficiente em inibir em até 80% a interação entre células de melanoma murino (B16F10) e a P-selectina. Os ensaios com a HBI e seus derivados de baixa atividade anticoagulante estão andamento. Como continuidade do trabalho, pretendemos realizar esses mesmos ensaios de adesão a P-selectina imobilizada utilizando monócitos. Finalmente, esperamos demonstrar a importância do efeito das heparinas na inibição da P-selectina avaliando a interação entre plaqueta-monócitos e plaqueta-célula tumoral por citometria de fluxo. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS Bendas G, Borsig L. Heparanase in Cancer Metastasis - Heparin as a Potential Inhibitor of Cell Adhesion Molecules. Adv Exp Med Biol. 2020;1221:309-329. Tovar, A.M.F., Vairo, B.C., Oliveira SN.S.M.C.G., Glauser, B.F., Santos, G.R., Capilé, N.V., Piquet, A.A., Santana, P.S., Micheli, K.V.A., Pereira, M.S., Vilanova, E., Mourão P.A.S. “Converting the Distinct Heparins Sourced from Bovine or Porcine Mucosa into a Single Anticoagulant Drug” (2019) Thromb Haemost; 119(04): 618-632.
Título do Evento
XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento
Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

MICHELI, Kayene Vitória De Andrade et al.. HEPARINAS COMO INIBIDORES DE INTERAÇÕES ADESIVAS ENTRE PLAQUETAS-LEUCÓCITOS E PLAQUETAS-CÉLULAS TUMORAIS.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319358-HEPARINAS-COMO-INIBIDORES-DE-INTERACOES-ADESIVAS-ENTRE-PLAQUETAS-LEUCOCITOS-E-PLAQUETAS-CELULAS-TUMORAIS. Acesso em: 08/02/2025

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