A CORRELAÇÃO ENTRE A O-GLCNACILAÇÃO E A FUCOSILAÇÃO EM CÉLULAS DE ADENOCARCINOMA ALVEOLAR HUMANO

Ana Nathália Pessoa da Silva; Hector Franco Barbosa Rhault Loponte; Ana Luiza dos Santos Lopes (Colaborador); Adriane Regina Todeschini; Wagner Barbosa Dias

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Trabalho

Título do Trabalho

A CORRELAÇÃO ENTRE A O-GLCNACILAÇÃO E A FUCOSILAÇÃO EM CÉLULAS DE ADENOCARCINOMA ALVEOLAR HUMANO

Autores

Ana Nathália Pessoa da Silva
Hector Franco Barbosa Rhault Loponte
Ana Luiza dos Santos Lopes (Colaborador)
Adriane Regina Todeschini
Wagner Barbosa Dias

Modalidade

Resumo apresentação oral curta

Área temática

Centro de Ciências da Saúde (CCS)/Biofísica

Data de Publicação

22/03/2021

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/jgmictac/319248-a-correlacao-entre-a-o-glcnacilacao-e-a-fucosilacao-em-celulas-de-adenocarcinoma-alveolar-humano

ISBN

978-65-5941-128-3

Palavras-Chave

Glicobiologia, O-GlcNacilação, fucosilação, câncer

Resumo

A glicosilação aberrante tem sido amplamente atrelada a tumorigênese. A glicosilação intracelular (O-GlcNAcilação) e os glicoconjugados de superfície fucosilados (presentes nas N- e O-glicanas) tem sido relacionado com alguns tipos tumorais incluindo o câncer de pulmão. A O-GlcNAcilação ocorre pela enzima OGT, que a partir do UDP-GlcNAc, adiciona o açúcar, enquanto a remoção ocorre pela enzima OGA. A O-GlcNAcilação é dinâmica e ocorre em resíduos de serina e treonina de proteínas citoplasmáticas e nucleares, e é capaz de regular a expressão gênica, localização subcelular de proteínas, atividade enzimática e interações proteína-proteína. A fucosilação ocorre através das fucosiltransferases (FUTs), que utilizam a GDP-fucose para modificar estruturas-alvo. Estudos que relacionam o impacto da glicosilação intracelular na glicosilação extracelular são muito escassos. Recentemente, nosso grupo demonstrou que a fucosilação aumenta em condições hiperglicêmicas e diminui quando a enzima limitante da via de síntese de UDP-GlcNAc é silenciada. Diante disso, decidimos investigar uma possível correlação entre a O-GlcNAcilação e a fucosilação em células de adenocarcinoma alveolar humano (A549). Para isso, modulamos a O-GlcNAcilação utilizando os inibidores TMG (inibidor da OGA) e OSMI-1 (inibidor da OGT) por 4h e 24h, e avaliamos os níveis de fucosilação por citometria de fluxo através de marcação com a lectina AAL, específica para fucose. Inicialmente observamos um aumento da fucosilação com o aumento da concentração de glicose utilizada no meio de cultura das células A549, por meio de citometria de fluxo. Posteriormente averiguamos a eficácia do TMG e do OSMI-1 através de western-blotting para O-GlcNAc por meio de marcação com o anticorpo RL-2. Visto o efeito notável destes fármacos em 4h de tratamento, tratamos as células A549 com TMG e observamos, por citometria de fluxo, uma redução na fucosilação. Por fim, avaliamos a expressão de mRNA das FUTs 2 e 8, as duas principais fucosiltransferases associadas a tumorigênese. Nosso resultado demonstrou que a expressão de mRNA de FUT 2 e 8 eram menores quando tratados com TMG, enquanto os níveis de FUTs eram maiores quando tratados com OSMI, corroborando com os resultados de citometria. Estes resultados abrem uma área para ser explorada, onde a glicosilação intracelular e extracelular conversam, e sugerem que os genes das FUTs podem estar sendo regulados de alguma forma pela O-GlcNAcilação.

Título do Evento: XLII Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural (JICTAC 2020 - Edição Especial) - Evento UFRJ
Título dos Anais do Evento: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SILVA, Ana Nathália Pessoa da et al.. A CORRELAÇÃO ENTRE A O-GLCNACILAÇÃO E A FUCOSILAÇÃO EM CÉLULAS DE ADENOCARCINOMA ALVEOLAR HUMANO.. In: Anais da Jornada Giulio Massarani de Iniciação Científica, Tecnológica, Artística e Cultural. Anais...Rio de Janeiro(RJ) UFRJ, 2021. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/jgmictac/319248-A-CORRELACAO-ENTRE-A-O-GLCNACILACAO-E-A-FUCOSILACAO-EM-CELULAS-DE-ADENOCARCINOMA-ALVEOLAR-HUMANO. Acesso em: 15/02/2025