EFEITO DOS ALCALÓIDES TROPANOS NA VIABILIDADE CELULAR IN VITRO EM LINHAGENS DE CÂNCER DE PULMÃO RESISTENTE E NÃO RESISTENTE A CISPLATINA

ROBERT DE SOUSA BASTOS; Jéssica Almeida Mota; Maria Fernanda Madrid Mendoza; Davi Nascimento Costa; Rocha D.D; Claudia do Ò Pessoa; MANOEL ODORICO DE MORAES FILHO

Título do Trabalho

Autores

ROBERT DE SOUSA BASTOS
Jéssica Almeida Mota
Maria Fernanda Madrid Mendoza
Davi Nascimento Costa
Rocha D.D
Claudia do Ò Pessoa
MANOEL ODORICO DE MORAES FILHO

Modalidade

RESUMO

Área temática

Testes in vitro e in vivo de Produtos Bioativos

Data de Publicação

08/04/2024

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/i-simposio-de-biotecnologia-do-semiarido-383474/753557-efeito-dos-alcaloides-tropanos-na-viabilidade-celular-in-vitro-em-linhagens-de-cancer-de-pulmao-resistente-e-nao-

ISBN

978-65-272-0388-9

Palavras-Chave

Oncologia; Resistência a multiplas drogas; Alcalóides Tropanos; in vitro

Resumo

INTRODUÇÃO: A taxa de sobrevida após cinco anos de diagnóstico do câncer de pulmão é de 18%, o que pode ser reduzido pela resistência à químioterápicos. A cisplatina (DDP) é um dos principais farmácos utilizados no combater desse câncer, mas tem se mostrado pouco efetiva para casos de resistência. A partir disso, estudos buscam desenvolver e avaliar moléculas capazes de reverter ou combater tal processo, como por exemplo, o grupo de metabólitos secundários dos alcalóides tropânicos (AKTs) que estão envolvidos em processos etnofarmacológicos diversos, como citotoxicidade. OBJETIVO: Avaliar a citotoxicidade in vitro a partir da IC50 apresentada pelas linhagens A549 e A549RC (Resistêntes a DDP) expostas aos AKTs: EB-PA e EB-PB. METODOLOGIA: As células A549 e A549RC foram colhidas por tripsinização e semeadas em 7,5×104 cél/mL em placas de 96 poços, após 24h foram incubadas com DDP para determinação da IC50 no tempo de 72h, incubadas 50-200 µM de DDP respetivamente. Além disso, foi determinada a citotoxicidade dos AKTs após o tratamento comparação com o controle positivo Verapamil (modulador MDR de 1º geração). Posteriormente, foi calculado o índice de resistência (IR), pela razão do IC50 de A549RC resistentes sobre IC50 da A549 para a determinação da quimioresistência (IR =2). Após 72h, o reagente Resazurin 31,2 µg/mL foi adicionado a cada poço e incubado por 4h e a fluorescência foi medida a 560/590 nm no espectrofotómetro. Além disso, foi avaliado IC50 de todas as amostras na linhagem de fibroblasto de pulmão não tumoral (MCR-5) para determinar a seletividade, no qual os valores >2 são considerados significativos. Os dados foram tabulados por Prisma 9.2. RESULTADOS: Observou-se que o DDP apresentou IC50 nas linhagens A549 e A549RC de 10,62µM e 171,3µM respetivamente, após 72 horas, mostrando um e IR 16,3. O verapamil utilizado como controle positivo não apresentou atividade citotóxica em nenhuma linhagem celular testada. Por outro lado, ao avaliar EB-PA observou-se IC50 em A549 e A549RC de 17,65µM e 15,66µM. Da mesma forma, EB-PB nas linhagens A549 e A549RC mostrou IC50 31,98µM e 17,55µM respetivamente. Os AKts demostraram um IR<2. Na avaliação da seletividade (IS) observou-se que a DDP apresenta valores IS<2. Além disso, EB-PA demostrou melhor IS quando comparado a DDP e EB-PB na linhagem não tumoral quando comparada com as linhagens parental e resistente. CONCLUSÃO: Conclui-se que, EB-PA demonstrou citotoxicidade em ambas as linhagens após 72 horas sem apresentar resistência cruzada, quando comparado ao DDP, assim como uma seletividade para linhagem não tumoral. EB-PB, demonstrou-se seletivo para a linhagem A549RC, apesar disso, também seletivo para MCR-5 (Não-tumoral). Esses dados apontam que os AKTs têm efeitos significativos nas linhagens após 72h de tratamento, tornando necessário a continuidade dos estudos para determinar o mecanismo de ação frente as linhagens descritas.

Título do Evento: I SIMPÓSIO DE BIOTECNOLOGIA DO SEMIÁRIDO
Cidade do Evento: Sobral
Título dos Anais do Evento: Anais do Simpósio de Biotecnologia do Semiárido
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital
DOI: Obter o DOI

Como citar

BASTOS, ROBERT DE SOUSA et al.. EFEITO DOS ALCALÓIDES TROPANOS NA VIABILIDADE CELULAR IN VITRO EM LINHAGENS DE CÂNCER DE PULMÃO RESISTENTE E NÃO RESISTENTE A CISPLATINA.. In: . Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/i-simposio-de-biotecnologia-do-semiarido-383474/753557-EFEITO-DOS-ALCALOIDES-TROPANOS-NA-VIABILIDADE-CELULAR-IN-VITRO-EM-LINHAGENS-DE-CANCER-DE-PULMAO-RESISTENTE-E-NAO-. Acesso em: 27/07/2024