MEMÓRIA ESPACIAL EM RATOS TRATADOS COM CISPLATINA: PAPEL DA TIAMINA PIROFOSFATO E DO TREINAMENTO INTERVALADO DE ALTA INTENSIDADE (HIIT)

ALANE CARINE DOS SANTOS PINTO SOUZA; GUILHERME DA SILVA OLIVEIRA; Gledison de Almeida Queiroz; BEATRIZ ANJOS; Liliany Souza de Brito Amaral; Patrícia Da Silva Oliveira

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MEMÓRIA ESPACIAL EM RATOS TRATADOS COM CISPLATINA: PAPEL DA TIAMINA PIROFOSFATO E DO TREINAMENTO INTERVALADO DE ALTA INTENSIDADE (HIIT)

Autores

ALANE CARINE DOS SANTOS PINTO SOUZA
GUILHERME DA SILVA OLIVEIRA
Gledison de Almeida Queiroz
BEATRIZ ANJOS
Liliany Souza de Brito Amaral
Patrícia Da Silva Oliveira

Modalidade

Resumo expandido

Área temática

Iniciação científica

Data de Publicação

06/07/2026

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

pt-BR

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/i-conagac-congresso-nacional-agregando-conhecimento-697414/1595045-memoria-espacial-em-ratos-tratados-com-cisplatina--papel-da-tiamina-pirofosfato-e-do-treinamento-intervalado-de-

ISBN

978-65-272-2556-0

Palavras-Chave

cisplatina; neurotoxicidade; memória espacial; tiamina pirofosfato; HIIT.

Resumo

MEMÓRIA ESPACIAL EM RATOS TRATADOS COM CISPLATINA: PAPEL DA TIAMINA PIROFOSFATO E DO TREINAMENTO INTERVALADO DE ALTA INTENSIDADE (HIIT) Alane Carine dos Santos Pinto Souza¹ - lanesansouza@gmail.com; Guilherme da Silva Oliveira¹ - guisomtc@gmail.com; Gledison de Almeida Queiroz¹ - queirozgledison@gmail.com; Beatriz Anjos¹ - anjosdeoliveirabeatriz@gmail.com; co-orientação: - Liliany Souza de Brito Amaral¹ - liliany.amaral@gmail.com; Orientação: Patrícia da Silva Oliveira¹ - patriciaso@ufba.br ¹Instituto Multidisciplinar em Saúde, Universidade Federal da Bahia - Rua Hormindo Barros, 58, Candeias - Vitória da Conquista, Bahia, 45029-094, Brazil RESUMO Os quimioterápicos são amplamente utilizados no tratamento do câncer, destacando-se a cisplatina (CP), empregada em neoplasias como câncer de cabeça e pescoço, pulmão, colorretal e ovariano. Apesar de sua eficácia antitumoral, esse fármaco pode causar efeitos adversos importantes, especialmente neurotoxicidade, associada a prejuízos cognitivos. Um dos mecanismos envolvidos é a inibição da conversão da tiamina (vitamina B1) em sua forma ativa, a tiamina pirofosfato (TPP), essencial para o metabolismo energético e o equilíbrio oxidativo celular. Diante disso, este estudo avaliou a memória espacial em ratos Wistar tratados com cisplatina, investigando o potencial neuroprotetor da suplementação com TPP associada ao treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT). Foram utilizados 53 ratos Wistar, distribuídos em quatro grupos: CP sedentário, CP+TPP sedentário, CP+HIIT e CP+HIIT+TPP. O protocolo experimental consistiu em oito semanas de treinamento HIIT, seguidas da administração de cisplatina, associada ou não à suplementação com TPP. A memória espacial foi avaliada utilizando o Labirinto Aquático de Morris (LAM), considerando latência de escape, distância percorrida e tempo de permanência no quadrante alvo. Os resultados indicam que o HIIT exerceu efeito neuroprotetor significativo, enquanto a TPP isolada não apresentou efeito protetor a curto prazo, mas potencializou os efeitos do HIIT a longo prazo, sugerindo uma abordagem promissora para reduzir danos neurológicos induzidos pela cisplatina. INTRODUÇÃO O câncer constitui um importante problema de saúde pública mundial e seu tratamento frequentemente envolve o uso de quimioterápicos. Entre eles, destaca-se a cisplatina, um composto amplamente utilizado no tratamento de neoplasias como câncer de pulmão, ovário, cabeça e pescoço e colorretal. Apesar de sua eficácia antitumoral, esse fármaco apresenta efeitos adversos relevantes, incluindo nefrotoxicidade, ototoxicidade e, sobretudo, neurotoxicidade. Nesse contexto, o problema de pesquisa relaciona-se aos prejuízos cognitivos decorrentes da toxicidade neural induzida pela cisplatina, que pode comprometer estruturas do sistema nervoso central responsáveis pela memória, atenção e aprendizagem, estando associada ao aumento do estresse oxidativo, inflamação e disfunções celulares (Elmorsy et al., 2024). Estudos indicam que a cisplatina pode interferir na conversão da tiamina (vitamina B1) em sua forma ativa, a TPP, essencial para o metabolismo energético neuronal e para o equilíbrio oxidativo celular. Nesse sentido, a suplementação com TPP surge como uma possível estratégia para reduzir os danos neuronais induzidos pelo quimioterápico. Paralelamente, evidências apontam que o exercício físico, especialmente o treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT), pode exercer efeitos neuroprotetores, contribuindo para a melhora da função cognitiva e para a modulação de processos inflamatórios e oxidativos (Park et al., 2020; Lomeli et al., 2017; Dietrich et al., 2024). Justifica-se, portanto, a investigação de estratégias capazes de minimizar os efeitos neurotóxicos da cisplatina. O objetivo geral deste estudo é avaliar a memória espacial em ratos Wistar tratados com cisplatina, submetidos à suplementação com TPP associada ao HIIT. Como objetivos específicos, busca-se analisar o desempenho dos animais nos testes de latência de escape, distância percorrida e tempo de permanência no quadrante-alvo no LAM, comparando os efeitos dos diferentes protocolos experimentais. FUNDAMENTAÇÃO TEÓRICA A cisplatina atua formando ligações com o DNA (Deoxyribonucleic acid) das células tumorais, impedindo sua replicação e induzindo morte celular. Contudo, esse mecanismo também pode afetar tecidos saudáveis, especialmente o sistema nervoso. Sua neurotoxicidade está associada ao aumento de espécies reativas de oxigênio, processos inflamatórios e danos neuronais, comprometendo o hipocampo, região fundamental para memória e aprendizagem. Nesse contexto, a TPP é essencial para o metabolismo energético neuronal e para a manutenção do equilíbrio oxidativo, sendo que sua redução pode agravar o estresse oxidativo e prejudicar a função neural. O exercício físico, especialmente o HIIT, tem sido associado à modulação de processos neuroinflamatórios, aumento da plasticidade neural e estímulo da neurogênese hipocampal. Assim, a associação entre suplementação com TPP e exercício físico surge como estratégia promissora para reduzir déficits cognitivos relacionados ao tratamento com cisplatina. METODOLOGIA O estudo caracteriza-se como uma pesquisa experimental com abordagem quantitativa Foram utilizados 53 ratos da linhagem Wistar, com aproximadamente dez semanas de idade e peso entre 190 e 220 gramas, mantidos em condições controladas de temperatura e ciclo claro-escuro no biotério do Instituto Multidisciplinar em Saúde da Universidade Federal da Bahia, divididos em quatro grupos experimentais: CP (cisplatina) sedentário; CP+TPP sedentário; CP+HIIT; e CP+HIIT+TPP. Antes da indução da neurotoxicidade, os animais dos grupos CP+HIIT e CP+HIIT+TPP foram submetidos a um protocolo de treinamento físico em esteira rolante. Houve uma semana de aclimatação à esteira seguida por testes de esforço incremental, realizados em três sessões no início do protocolo e mais três sessões na fase intermediária, os quais definiram a intensidade individual de exercício. O protocolo de HIIT consiste em séries alternadas de corrida de alta intensidade e períodos de recuperação passiva, distribuídas em blocos semanais ao longo de oito semanas. O aprendizado no LAM consistiu em 3 sessões de aquisição (3 tentativas por animal em cada sessão). Em cada tentativa o animal foi colocado em um tanque com a plataforma submersa no quadrante Q3; foram registrados os tempos(s) gastos por cada animal em cada tentativa (latência) e a distância percorrida para encontrar a plataforma. Os ratos dos grupos CP+TPP e CP+HIIT+TPP receberam injeções intraperitoneais de TPP (25mg/kg) diariamente, durante oito dias. A administração de cisplatina (CP, dose única de 5 mg/kg, i.p.) foi feita no segundo dia do esquema de TPP. A memória espacial foi avaliada em dois momentos após a aplicação de CP: primeiro, em um teste de retenção em tentativa única realizado 1 dia após a administração de CP; segundo, em um teste comprobatório realizado 5 dias após a administração de CP, no qual a plataforma foi removida e foi avaliado o percentual de tempo gasto pelo animal no o quadrante-alvo - Q3). Sete dias após a administração de CP foram coletadas amostras de sangue e urina para análise bioquímica; após a coleta, os animais foram eutanasiados para as coletas de tecidos e procedimentos finais. Os vídeos obtidos a partir do LAM foram analisados utilizando o software LaVida, validado pelo grupo. Foram avaliados os efeitos dos tratamentos no aprendizado na memória utilizando ANOVA (Analysis of Variance) fatorial 2x2 e o efeito no aprendizado utilizando ANOVA fatorial 2x2 com medidas repetidas, assim como a interação entre os fatores. Foram considerados significativos resultados com p<0,05. As análises foram realizadas utilizando o software GraphPad Prism 9.5.0. Todos os procedimentos seguiram as normas do Conselho Nacional de Controle de Experimentação Animal (CONCEA Protocolo nº 125/2023) e foram aprovados pelo Comitê de Ética no Uso de Animais da instituição. RESULTADOS E DISCUSSÃO A avaliação da memória espacial no LAM revelou que o HIIT exerceu efeito protetor significativo contra a neurotoxicidade induzida pela cisplatina. Na avaliação realizada 24 horas após a injeção, os animais submetidos ao HIIT apresentaram melhor desempenho em comparação aos grupos sedentários (F(1,22)=5,12; p=0,034). O TPP isolado não apresentou efeito protetor nesse período (F(1,22)=0,0002; p=0,989), e não houve interação significativa entre os fatores (F(1,22)=0,0011; p=0,973). Na avaliação realizada sete dias após a administração de cisplatina, o HIIT manteve seu efeito protetor (F(1,20)=4,95; p=0,038), enquanto o TPP isolado permaneceu sem efeito significativo (F(1,20)=1,57; p=0,224). Contudo, observou-se interação significativa entre os fatores (F(1,20)=20,07; p=0,0002), sugerindo que, a longo prazo, a TPP potencializa o efeito neuroprotetor do treinamento físico. Esse achado é consistente com estudos que demonstram o papel do HIIT na modulação neuro-inflamatória e na neuroproteção hipocampal (Okamoto et al., 2021; Malheiro et al., 2024; Oliveira et al., 2023). A ausência de efeito protetor isolado da TPP pode estar relacionada ao fato de que a suplementação foi iniciada antes da administração do quimioterápico, momento em que os animais provavelmente não apresentavam deficiência de tiamina. A deficiência de TPP tende a se instalar após a exposição à cisplatina, o que pode explicar a ausência de efeito a curto prazo e a potencialização tardia observada na interação com o HIIT. Estudos que avaliem a suplementação iniciada após a quimioterapia poderiam elucidar melhor esse mecanismo (Didem Onk et al., 2018; Cankara et al., 2020). CONSIDERAÇÕES FINAIS Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito neuroprotetor do HIIT e da suplementação com tiamina pirofosfato sobre a memória espacial de ratos Wistar submetidos à neurotoxicidade induzida pela cisplatina. Os resultados demonstraram que o HIIT exerceu efeito protetor significativo tanto a curto quanto a longo prazo, enquanto a TPP isolada não apresentou efeito protetor nos períodos avaliados. No entanto, a interação significativa entre os fatores a longo prazo sugere que a TPP potencializa os efeitos neuroprotetores do treinamento físico, representando uma estratégia combinada promissora. Esses achados contribuem para a compreensão dos mecanismos envolvidos na neuroproteção frente à quimioterapia e apontam para a relevância do exercício físico como intervenção não farmacológica no contexto oncológico. Como desdobramentos futuros, recomenda-se investigar o efeito da suplementação com TPP iniciada após a administração de cisplatina, quando a deficiência de tiamina já estaria instalada, bem como ampliar os estudos para modelos que incluam animais com neoplasias ativas, a fim de verificar se as intervenções não comprometem a eficácia antitumoral do quimioterápico. REFERÊNCIAS CANKARA, F. N. et al. Agomelatine confers neuroprotection against cisplatin-induced hippocampal neurotoxicity. Metabolic Brain Disease, v. 36, n. 2, p. 339–349, nov. 2020. DIETRICH, J.; PARSONS, M. W.; SANTARNECCHI, E. Exploring novel therapeutic avenues for chemotherapy-related cognitive impairment. Cancer Research, v. 84, n. 13, p. 2041–2042, 24 abr. 2024. ELMORSY, Elsayed A. et al. Advances in understanding cisplatin-induced toxicity: Molecular mechanisms and protective strategies. European Journal of Pharmaceutical Sciences, Amsterdam, v. 203, p. 106939, 1 dez. 2024. DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106939. ONK, D. et al. The effect of thiamine and its metabolites on peripheral neuropathic pain induced by cisplatin in rats. Experimental Animals, v. 67, n. 2, p. 259–269, jan. 2018. LOMELI, N. et al. Cisplatin induces BDNF downregulation in middle-aged female rat model while BDNF enhancement attenuates cisplatin neurotoxicity. Experimental Neurology, v. 375, p. 114717, 8 fev. 2024. MALHEIRO, L. F. L. et al. High-intensity interval training alleviates liver inflammation by regulating the TLR4/NF-?B signaling pathway and M1/M2 macrophage balance in female rats with cisplatin hepatotoxicity. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 733, p. 150712, dez. 2024. OLIVEIRA, C. A. et al. Benefits of high-intensity interval training compared to continuous training to reduce apoptotic markers in female rats with cisplatin nephrotoxicity: possible modulatory role of IL-11. Apoptosis, v. 28, n. 3–4, p. 566–575, 19 jan. 2023. OKAMOTO, M. et al. High-intensity intermittent training enhances spatial memory and hipp ocampal neurogenesis associated with BDNF signaling in rats. Cerebral Cortex, v. 31, n. 9, 13 mai. 2021.

Título do Evento: I CONAGAC – Congresso Nacional Agregando Conhecimento - IMS-CAT-UFBA
Título dos Anais do Evento: Anais do CONAGAC: Congresso Nacional Agregando Conhecimento: UFBA: IMS: CAT
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital

Como citar

SOUZA, ALANE CARINE DOS SANTOS PINTO et al.. MEMÓRIA ESPACIAL EM RATOS TRATADOS COM CISPLATINA: PAPEL DA TIAMINA PIROFOSFATO E DO TREINAMENTO INTERVALADO DE ALTA INTENSIDADE (HIIT).. In: Anais do CONAGAC: Congresso Nacional Agregando Conhecimento: UFBA: IMS: CAT. Anais...Vitória da Conquista(BA) UFBA - IMS - CAT, 2026. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/i-conagac-congresso-nacional-agregando-conhecimento-697414/1595045-MEMORIA-ESPACIAL-EM-RATOS-TRATADOS-COM-CISPLATINA--PAPEL-DA-TIAMINA-PIROFOSFATO-E-DO-TREINAMENTO-INTERVALADO-DE-. Acesso em: 09/07/2026