Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL PROTETOR DE INIBIDORES DE TRPA1 NA RETINOSE PIGMENTOSA

Publicado em 10/02/2025 - ISBN: 978-65-272-1162-4

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DOI
10.29327/fisiopat2023.663636  
Título do Trabalho
AVALIAÇÃO DO POTENCIAL PROTETOR DE INIBIDORES DE TRPA1 NA RETINOSE PIGMENTOSA
Autores
  • Thaianne Hanah Oliveira do Nascimento
  • Camila Magalhães
  • Lucianne Fragel Madeira
  • karin da Costa calaza
Modalidade
Resumo
Área temática
Doenças Neurológicas
Data de Publicação
10/02/2025
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/fisiopat2023/663636-avaliacao-do-potencial-protetor-de-inibidores-de-trpa1-na-retinose-pigmentosa
ISBN
978-65-272-1162-4
Palavras-Chave
Retina, rd10, neurodegeneração
Resumo
Introdução: A retina é responsável pela transdução do estímulo luminoso através da atividade das células fotorreceptoras. A retinose pigmentar (RP) é uma doença neurodegenerativa que acomete principalmente pacientes idosos em que a perda dos bastonetes leva à deficiência visual parcial em ambientes de pouca luz e, posteriormente, devido à morte dos cones, evolui para cegueira total. Na RP não há cura ou tratamento que prolongue a função dos fotorreceptores ou evite a perda dessas células. Dados do nosso grupo demonstraram a presença do receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) e proteção total contra a morte celular em modelos isquêmicos através da inibição do mesmo. O TRPA1 forma um canal permeável ao cálcio e ativado por diversos estímulos, dentre eles moléculas produzidas no estresse oxidativo, como 4-Hidroxinonenal (4HNE). Assim, é um alvo interessante para estudar a capacidade neuroprotetora no contexto de modelos de retinopatias. Além do mais, foi mostrado que a dipirona, fármaco amplamente utilizado em humanos, bloqueia o TRPA1, abrindo possibilidades de reposicionamento desse fármaco tão bem conhecido. Objetivos: O objetivo deste estudo é o potencial protetor da inibição de TRPA1 na neurodegeneração da retina no modelo de retinose pigmentar rd10. Métodos: Os procedimentos experimentais foram aprovados pela Comissão de Ética em Experimentação Animal (CEUA) sob o protocolo número 4020290520. Os olhos de cinco animais rd10 foram tratados topicamente, uma vez ao dia, após abertura dos olhos aos quinze dias pós-natal (P15) até P19, com colírio de dipirona ou HC-030031 (antagonista seletivo para TRPA1), nas concentrações de 2, 5 e 10 mM, além de DMSO + TWEEN e PBS como controles (CTRL). Em P20, os rd10 foram eutanasiados e as retinas foram obtidas para realização de imunofluorescência para marcador de fotorreceptores (recoverina, 1:1500), lipoperoxidação lipídica (4HNE, 1:50), reatividade glial (GFAP, 1:400) e de neurônios (NeuN, 1:150). A análise estatística foi realizada pelo teste ANOVA, p<0,05 considerado estatisticamente significativo. Os resultados são apresentados como média ± desvio padrão da média. Resultados: Os animais rd10 tratados com dipirona apresentam, na periferia da retina, uma média de 184±29 células-positivas para recoverina (recov+) por campo e no centro retiniano, média de 166±16 recov+ por campo (n=5). Camundongos rd10 tratados com HC-030031 apresentam, na região periférica da retina, uma média de 195±48 recov+ por campo e no centro da retina, média de 197±476 recov+ por campo (n=6). As retinas de camundongos rd10 tratados com colírio de dipirona ou HC-030031 (2 ou 10 mM) não apresentaram diferença significativa recov+ de camundongos rd10 em comparação ao CTRL. A análise qualitativa da imunorreatividade para 4HNE e GFAP indicou diminuição da marcação em animais rd10 tratados em comparação aos CTRL. Conclusão: Embora pareça que a inibição do TRPA1, pela dipirona e HC-030031, bloqueie/diminua a gliose reativa e o estresse oxidativo na retina dos animais rd10, o protocolo de tratamento utilizado não foi suficiente para prevenir a morte dos fotorreceptores. Novos experimentos testando períodos mais longos de tratamento com inibidores de TRPA1 para avaliar o potencial neuroprotetor serão realizados, além da ampliação da caracterização do estresse oxidativo e gliose reativa.
Título do Evento
II Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento
Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento
Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital
DOI

Como citar

NASCIMENTO, Thaianne Hanah Oliveira do et al.. AVALIAÇÃO DO POTENCIAL PROTETOR DE INIBIDORES DE TRPA1 NA RETINOSE PIGMENTOSA.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2023. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/fisiopat2023/663636-AVALIACAO-DO-POTENCIAL-PROTETOR-DE-INIBIDORES-DE-TRPA1-NA-RETINOSE-PIGMENTOSA. Acesso em: 14/07/2025

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