EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE L-ARGININA NA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA EM MODELO EXPERIMENTAL DE DOENÇA DE CHAGAS AGUDA

Laila  Dantas Pereira; Beatriz Matheus de Souza Gonzaga; Luciana R. Garzoni

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Trabalho

DOI

10.29327/fisiopat2023.657633

Título do Trabalho

EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE L-ARGININA NA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA EM MODELO EXPERIMENTAL DE DOENÇA DE CHAGAS AGUDA

Autores

Laila Dantas Pereira
Beatriz Matheus de Souza Gonzaga
Luciana R. Garzoni

Modalidade

Resumo

Área temática

Doenças Infecciosas

Data de Publicação

10/02/2025

País da Publicação

Brasil

Idioma da Publicação

Português

Página do Trabalho

https://www.even3.com.br/anais/fisiopat2023/657633-efeito-da-suplementacao-de-l-arginina-na-funcao-plaquetaria-em-modelo-experimental-de-doenca-de-chagas-aguda

ISBN

978-65-272-1162-4

Palavras-Chave

doença de Chagas, L-arginina, função plaquetária

Resumo

Introdução: A doença de Chagas (DC) é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e afeta cerca de 7 milhões de pessoas no mundo. A DC está dividida em duas fases: fase aguda que é caracterizada pelo grande número de parasitas no sangue, podendo levar à miocardite; e fase crônica caracterizada pela diminuição dos parasitas circulantes e seu aumento nos tecidos. Na fase crônica podem ocorrer manifestações cardíacas, digestivas ou ainda neurológicas, podendo ocorrer o AVC relacionado ou não a cardiopatia. Nosso grupo demonstrou que a infecção aguda por T. cruzi causa rarefação capilar funcional, intensa inflamação microvascular, presença de agregados leucócitos-plaquetas intravasculares e disfunção endotelial no cérebro de animais. Ao ocorrer lesão tecidual, as plaquetas são recrutadas para formar um coágulo, e moléculas como o tromboxano A2 (TXA2) são encontradas no endotélio, sendo responsáveis pela ativação plaquetária. Além disso, os leucócitos são recrutados, e os mesmos expressam moléculas de adesão, como a P-selectina (P-SL), que irá mediar a adesão leucócitos-endotélio. No entanto, altos níveis de P-SL solúvel têm sido associados à gravidade da cardiomiopatia crônica na DC. Ainda na DC, níveis desregulados de TXA2 desempenham um papel na inflamação e na trombose, e contribui para a disfunção endotelial, piorando o dano microvascular. Quando ocorre um processo inflamatório, as células endoteliais secretam Endotelina-1 (ET-1), um vasoconstritor cuja sua função engloba a manutenção do tônus vasomotor endógeno e homeostase cardiovascular. Durante a infecção por T. cruzi, há aumento da síntese de ET-1 e de citocinas que contribuem para a vasculopatia. A L-arginina (L-Arg) é um aminoácido essencial precursor do óxido nítrico (NO) que regula a função cardiovascular reduzindo a agregação plaquetária. A literatura mostra que o NO inibe a síntese e liberação de ET-1 e regula a formação de P-SL. Já a óxido nítrico sintase (NOS), reduz a agregação plaquetária ao diminuir a síntese de TXA2, atuando de forma importante na redução da agregação plaquetária através da diminuição da síntese de TXA2. Além disso, estudos indicam que o L-Arg tem um efeito de redução da carga parasitária e aumento da sobrevida em um modelo experimental de DC. Objetivo: Neste contexto, o objetivo deste estudo é avaliar a função plaquetária de camundongos infectados pelo T. cruzi e verificar a expressão de moléculas importantes envolvidas no processo de agregação plaquetária como a P-selectina, Endotelina-1 e TXA2 no cérebro destes animais. Ainda, iremos avaliar o efeito do tratamento com L-Arg sobre esses parâmetros. Métodos: Camundongos Swiss Webster serão infectados com 104 formas de tripomastigotas cepa Y. Em seguida, será feita a suplementação com 10mg/dia de L-Arg por 10 dias via gavagem e a parasitemia será avaliada diariamente do 5º ao 15º dia após a infecção (dpi). Os tecidos e sangue serão coletados no 15° dia para avaliação dos níveis de P-SL e ET-1 por Western Blotting. Níveis de TXA2 serão avaliados através do ELISA, realizaremos a quantificação de GMP cíclico para avaliar os níveis de NO, a agregação plaquetária será avaliada através do agregômetro e por fim, a presença de microtrombos e interação leucócito-endotélio será avaliada por microscopia intravital. Conclusão: Esperamos com o presente estudo elucidar o papel de moléculas que estão envolvidas na formação de trombos e no processo inflamatório sobre os danos neurológicos observados na DC. Além disso, investigar o efeito da L-Arg sobre a progressão dos danos causados pela infecção.

Título do Evento: II Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento: Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora: Even3
Meio de Divulgação: Meio Digital
DOI

Como citar

PEREIRA, Laila Dantas; GONZAGA, Beatriz Matheus de Souza; GARZONI, Luciana R.. EFEITO DA SUPLEMENTAÇÃO DE L-ARGININA NA FUNÇÃO PLAQUETÁRIA EM MODELO EXPERIMENTAL DE DOENÇA DE CHAGAS AGUDA.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2023. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/fisiopat2023/657633-EFEITO-DA-SUPLEMENTACAO-DE-L-ARGININA-NA-FUNCAO-PLAQUETARIA-EM-MODELO-EXPERIMENTAL-DE-DOENCA-DE-CHAGAS-AGUDA. Acesso em: 02/06/2025