Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia

A METFORMINA E A FEXARAMINA, ISOLADAS, MODULARAM DE FORMA POSITIVA O EIXO ENTERO-HEPÁTICO ATRAVÉS DO FXR INTESTINAL

Publicado em 30/06/2023 - ISBN: 978-85-5722-833-7

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Título do Trabalho
A METFORMINA E A FEXARAMINA, ISOLADAS, MODULARAM DE FORMA POSITIVA O EIXO ENTERO-HEPÁTICO ATRAVÉS DO FXR INTESTINAL
Autores
  • Tamiris Ingrid Petito da Silva
  • Felipe Missiba Villardi Junior
  • Vanessa Souza Mello
  • Sandra Barbosa da Silva
Modalidade
Resumo
Área temática
Doenças Metabólicas
Data de Publicação
30/06/2023
País da Publicação
Brasil
Idioma da Publicação
Português
Página do Trabalho
https://www.even3.com.br/anais/fisiopat2022/555599-a-metformina-e-a-fexaramina-isoladas-modularam-de-forma-positiva-o-eixo-entero-hepatico-atraves-do-fxr-intestin
ISBN
978-85-5722-833-7
Palavras-Chave
microbiota intestinal, FXR intestinal, permeabilidade intestinal
Resumo
Introdução: É amplamente reconhecido que as alterações da microbiota intestinal causam permeabilidade e inflamação intestinal, devido a metabólitos da dieta ou ácidos biliares. Os ácidos biliares são produzidos no fígado e liberados no intestino, que atuam através do receptor farnesóide X (FXR), que tem papel na permeabilidade intestinal e na microbiota. A metformina, um clássico hipoglicemiante oral, atua via ativação da via AMPK, além de recentemente ter sido descrita uma correlação da metformina com o FXR intestinal, porém não está bem estabelecido como a metformina atua no FXR e seu efeito. A Fexaramina, é um agonista seletivo do FXR intestinal e induz a liberação de FGF15 (Fator de crescimento de fibroblastos 15) causando uma redução na produção de BAs e alterações na composição de BA sem ativação de genes alvo de FXR hepáticos em obesidade induzida por dieta (DIO) e camundongos C57BL/6. Objetivo: A Metformina ou Fexaramina atuam via FXR intestinal, inibem ou ativam, respectivamente, para melhorar a disbiose, permeabilidade intestinal e esteatose hepática pelo eixo entero-hepático. Métodos: Camundongos C57BL/6 machos aos 3 meses de idade foram divididos aleatoriamente em dois grupos que receberam dietas controle (C) ou hiperlipídica (HF, 50% da energia lipídica total) durante 12 semanas, após esse período foram subdivididos para administração via gavagem orogástrica de metformina (MET- 300mg/kg) ou fexaramina (FEX-5mg/kg) diluída em 0,2% DMSO/PBS: C, C+MET, C+FEX, HF, HF+MET, HF+FEX por 3 semanas. Foram analisados massa corporal, tolerância à glicose (teste oral de tolerância à glicose, OGTT), resistência à insulina (HOMA-IR) e sensibilidade (QUICKI), RT-PCR quantitativo do gene 16s RNA de Firmicutes e Bacteroidetes do ceco das fezes. No íleo foram avaliados comprimento de vilosidades e morfometria de profundidade de cripta e no fígado foi avaliado a densidade de esteatose hepática por estereologia. Os dados foram apresentados como média ± desvio padrão e considerado significante estatisticamente o P<0,05, os dados foram analisados por ANOVA de um fator com pós-teste de Dunnett T3. Resultados: O grupo HF apresentou aumento da MC, intolerância à glicose, resistência à insulina e redução da sensibilidade à insulina. O grupo HF apresentou redução da relação comprimento das vilosidades/profundidade da cripta do íleo, além de apresentarem esteatose hepática. Na expressão gênica da microbiota intestinal houve aumento da razão Firmicutes/Bacteroidetes. Por outro lado, HF+MET como esperado, atenuou a massa corporal e tolerância à glicose e resistência e sensibilidade à insulina, em relação ao grupo HF+FEX apenas houve melhora da tolerância à glicose. Ambos os tratamentos reduziram relação Firmicutes/Bacteroidetes levando a um aumento da relação comprimento vilosidade / profundidade da cripta e reduziram a esteatose hepática. Conclusão: A metformina ou a Fexaramina, administradas de forma isoladas modularam positivamente a microbiota intestinal inibindo ou estimulando o FXR intestinal, através do aumento da síntese de ácidos biliares pela metformina ou redução do pool dos ácidos biliares, respectivamente e assim ambos os tratamentos melhoraram a morfologia, permeabilidade e inflamação do íleo e possibilitou que através do eixo entero-hepático observasse a redução da esteatose hepática por ambos os tratamentos via o FXR intestinal.
Título do Evento
I Congresso de Fisiologia e Patologia
Cidade do Evento
Rio de Janeiro
Título dos Anais do Evento
Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia
Nome da Editora
Even3
Meio de Divulgação
Meio Digital

Como citar

SILVA, Tamiris Ingrid Petito da et al.. A METFORMINA E A FEXARAMINA, ISOLADAS, MODULARAM DE FORMA POSITIVA O EIXO ENTERO-HEPÁTICO ATRAVÉS DO FXR INTESTINAL.. In: Anais do Congresso de Fisiologia e Patologia. Anais...Rio de Janeiro(RJ) Fiocruz, 2022. Disponível em: https//www.even3.com.br/anais/fisiopat2022/555599-A-METFORMINA-E-A-FEXARAMINA-ISOLADAS-MODULARAM-DE-FORMA-POSITIVA-O-EIXO-ENTERO-HEPATICO-ATRAVES-DO-FXR-INTESTIN. Acesso em: 01/06/2025

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